此前,《毒液3》剧组吸纳了朱诺·坦普尔作为影片女主角。由此看来,《毒液3》将会有一个全新的班底,讲述全新的故事。前两部影片的编剧、制片人女性电影工作者凯莉·马塞尔,顺利拿起了影片的导筒,2018年《毒液》由鲁本·弗雷斯彻执导,2021年的《毒液2》由安迪·瑟金斯执导。拍摄团队住在当地一座废弃的小学,一间废弃的小学教室、三张旧书桌、几条旧板凳、几台电脑就组成了后期机房;宿舍紧靠村民的猪圈,每天清晨团队常常是被母猪的呼噜声和猪仔的吵闹声叫醒;夏天,房间的墙上和床铺上会爬满各种虫子。
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